目录
一：医药市场细分市场份额
二：收盘情况与展望
三：各生殖用药的竞争格局
四：总结表/闲聊投资/诗与远方/丽珠平安持仓
中国药企龙头发展潜力巨大！
年全国医药制造营收23.9万亿，中国百强医药营收才0.92万亿！
各疫病细分领域的营收：
目前肿瘤药，心脑血管用药，占比大，具体下篇发表。
老狼牙要做的就是守住医药细分龙头，在市场大调整的时候重仓。
看一下这两周医药行业估值情况：
医药调整已有22%，丽珠高位调整25%，与板块相当，所以不用着急，没问题。
今天收盘个股情况
中午收盘，丽珠依然是下跌，收盘47.01元，市值亿。
下午展望
医药目前调整末期，逐步建仓，耐心持有。
如果从年为A股慢牛开始，丽珠集因中药注射液与输助用药的下滑而引起市场不确定的调整，但整体趋势依然为向上。丽珠集团每一个高点调整幅度在20%，而反弹分别为46%，36%，69%，所以说每一次白马股的回调，就是那仓机会。
丽珠基本面分析，心中有底，持仓有力！
生殖用药目录
醋酸甲羟孕酮片
醋酸甲羟孕酮片是一种人工合成的孕激素，可以补充女性体内的孕激素，用于调理月经。
促排卵的药物时来曲唑、克罗米芬等
来曲唑片
年8月全国第三批集采中标为恒瑞与海正，功能主治：
1、对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。
2、对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。
3、治疗绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
在临床运用中，由于来曲唑可用于恶性肿瘤患者的促排卵治疗，对胎儿无明显致畸作用。因此，来曲唑已成为新一代一线促排卵药物。
在不育不孕中，有很多是多囊卵巢综合征其发病率为6.8%~18%，促排卵治疗成为有生育要求的育龄期妇女的主要治疗方式。
来曲唑
作用机制：第三代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，通过抑制芳香化酶，阻止雄激素向雌激素转化，能够大幅度降低机体雌激素(E)水平，从而解除雌激素对下丘脑和垂体的负反馈抑制作用，刺激垂体卵泡刺激素(FSH)分泌增多，促进卵泡的发育和排卵。同时有助于雄激素在卵巢泡内聚集，增加卵泡对FSH敏感性，促进排卵。具体老狼牙会在抗肿瘤药中，画出作用机制，看官就会明了。
戊酸雌二醇（补佳乐）
目前只有拜访
天然的雌激素，在中国销量可观！
而中国仙琚制药批准了复方戊酸雌二醇片，主要成份戊酸雌二醇，炔诺酮，用于治疗围绝经期和绝经后妇女性激素缺乏综合症。
拜耳的戊酸雌二醇片批准本品用于治疗主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病（潮热），生殖泌尿道营养性疾病（外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁）以及精神性疾病（睡眠障碍，衰弱）；也用于预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。
临床用于生殖辅助助原因：
戊酸雌二醇，和人体分泌的雌激素一样，对存在雌激素受体的生殖器官及乳腺等器官都有作用。在辅助生殖技术助孕中，我们多数情况下是利用补佳乐来补充体内的雌激素缺乏和促进子宫内膜腺体和间质的增殖、修复。也就是促进内膜生长。补佳乐是雌激素，如果吃补佳乐，要配合孕激素(地屈孕酮片）
那我们先仙琚的半年报，未提到该产品。仙琚制药就不展开了。
地屈孕酮（达芙通）
目前国内只有雅培制药的，之后雅培又收购一个雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(芬吗通)
地屈孕酮片为孕激素类药。用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、*体不足所致不孕症。
由于戌戊酸?二醇要与地屈孕酮合用所以雅培又出来一个新药！
雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片两种药复合包括，该药已经进入医保该药目前只有芬吗通。
丽珠集团也有一个复合包装，丽珠维三联
继续说芬吗通，在试管婴儿中主要用于胚胎移植内膜的准备，也应用于早孕先兆流产的保胎治疗。常规口服，内膜准备时也可用红片塞阴道，可使局部雌激素水平有效升高。
当然拜耳也不服，也推出复合包装
两家竞争尤其激列，通过信狐对销售额查询：
该药在中国上市已来销售12.9亿元，随着复合20%的增长，市场空间巨大，而国产无相关仿制药上市。
老狼牙会一直盯着这一块！
口服用药还有：
枸橼酸氯米芬片
*体酮软胶囊（安琪坦）
*体酮胶丸（琪宁）
上面产品目前上市的企业过多，也不一一分析。下面主要说大品种注射液！
注射用醋酸亮丙瑞林
目前武田，丽珠，博恩，从信狐开始统计到现在，累计销量亿！而丽珠依然以15%以上增速，替代原研开发新市场！
在今年福建集采，亮丙瑞林在集采谈判名单中，但丽珠与博恩直接弃标。在福建的月销售前二十名中，博恩特为第十名，能上前二十至少是两亿以上营收额。
另外还有质子泵抑制剂艾司奥美拉唑肠溶胶囊在18名，可见丽珠的艾普拉唑有很大的发展空间。
亮丙瑞林更强的还在扩展适应症
最近武田中国宣布旗下抑那通?（注射用醋酸亮丙瑞林微球）3个月剂型（规格：11.25mg）经中国国家药品监督管理局正式批准，用于中枢性性早熟的治疗。
不过武田注射用醋酸亮丙瑞林微球1个月剂型（规格：1.88mg，3.75mg）已在中国获批用于治疗CPP近22年，已为十余万中国儿童患者提供治疗。
那1月剂型有哪些适应症?
1、子宫内膜异位症
2、子宫肌瘤。对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善3、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌
4、前列腺癌
5、中枢性性早熟
当然，还不止这些！
亮丙瑞林被写入年肯尼迪病诊疗指南
可见GNRH靶点药物适应症的广泛！
作用于GnRH靶点治疗子宫肌瘤上市药物统计表
目前上市的GnRH激动剂，生殖辅助以亮丙瑞林为首选，目前在中国累积卖出亿！
而GnRH拮抗剂有西曲瑞克与加尼瑞克，销量还很少。
注射用醋酸西曲瑞克是一种人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂（GnRH-A）药物，年由默克雪兰诺公司研发上市，适应症为对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗，目前已在包括欧洲在内45个国家上市，于年进入中国。年12月翰宇药业的翰养?注射用醋酸西曲瑞克成功首仿、获批上市。
西曲瑞克在中国累积销售九个亿
醋酸加尼瑞克注射液（晴乐）小分子化药仍是辅助生殖用药的基础。年2月2日，正大天晴的醋酸加尼瑞克注射液成功上市，打破了默沙东独占市场的局面，完善了试管婴儿促排卵、控制排卵用GnRH拮抗剂用药格局，形成了西曲瑞克、加尼瑞克与GnRH激动剂亮丙瑞林的鼎足之势。
加尼瑞克为一种人工合成的多肽，属于促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，对天然生成的GnRH具有较高的拮抗活性，用于接受辅助生殖技术控制性卵巢刺激方案的妇女，可预防过早出现促*体激素（LH）峰。醋酸加尼瑞克注射液由默沙东研发生产，年6月进入中国，到今年累积销售2.7亿，而正大天晴只有0.亿。
作用于GnRH靶点的拮抗剂有恒瑞医药的SHR在一期临床，用于子宫内膜异位。
国外还有用于子宫积瘤的两个，基中艾伯特，kissei已经三期临床。
现在来讨论一下GnRH靶点以及激动剂与拮抗剂各自优势。
GnRH促性腺激素释放激素是一种十肽酰胺，由下丘脑节律性分泌，通过与垂体前叶G蛋白偶联受体结合，刺激*体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的合成与分泌。这两种激素作用于性腺，促进性激素产生和配子形成。
老狼牙简单总结促性腺激素释放激素
女性：短暂刺激垂体细胞释放LH和FSH的反跳作用，使卵巢甾体激素短暂增加。
男性：血液循环中LH和FSH水平增高可促使睾丸分泌睾酮，从而导致睾酮水平升高。
GnRH(促性腺激素释放激素，人下丘脑分泌，但半衰期只有十分钟，很短)具有药理活性的氨基酸进行置换或者去除，改变化学结构而得到的GnRH类似物。GnRH相似的化合物，显著延长其半衰期，依据它们对垂体促性腺激素释放激素受体的作用分为以下两个：
GnRH激动剂作用于促进垂体脱敏，抑制内源性生殖激素分泌，使雌、孕激素水平下降。通过下调GnRH受体减少*体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的释放，反馈性阻滞雄激素分泌降低睾酮水平；
GnRH拮抗剂直接抑制GnRH受体，快速抑制内源性GnRH对垂体的兴奋作用，直接阻断LH和FSH的分泌，从而降低睾酮水平。
前列腺癌
（医药大品种抗肿瘤一篇说了，这是男性较多的癌症，致死率相对较低，但男性要注意保护前列腺素，并在50岁以后定期检查）
虽然亮丙瑞林适应症获批了前列腺癌，但用GnRH激动剂后，患者其睾酮水平会出现一过性升高，有病情恶化风险。因此，使用前需口服比卡鲁胺等非甾体抗雄激素药物。
然而，对于前列腺癌骨转移有脊髓压迫风险的患者，即使服用抗雄激素药物，仍有周期性睾酮升高和病情加剧的风险。
因此在前列腺癌，GnRH拮抗剂有望成为更理想的GnRH激动剂替代药物，较为有代表性的有：
西曲瑞克：首个进入临床试验阶段
年，西曲瑞克成为首个进入临床试验阶段的GnRH拮抗剂，试验证实其安全有效。
但由于水肿、过敏等不良事件，以及无法生产长效剂型。
阿巴瑞克：首个获批上市
年，阿巴瑞克获美国FDA批准上市，成为首个用于治疗晚期前列腺癌的GnRH拮抗剂，试验证实其与亮丙瑞林治疗效果相似。
但由于其引起的组胺释放，导致超敏反应的不良反应发生率较高，该药于年被FDA撤市。目前仅部分欧洲国家仍在使用。
地加瑞克：广泛使用
年，地加瑞克获FDA批准上市；年9月，这款前列腺癌治疗药物在我国获批上市，目前是市场上广泛使用的一款GnRH拮抗剂。
现在我们讨论下我在生殖辅助领域，激动剂与拮抗剂的情况。
GnRH-a(激动剂)具有更好的稳定性，亲脂性大，与血浆蛋白的结合力更高，通过酶切位点的结构改变提高受体的活性并延长半衰期。
GnRH-ant(拮抗剂)是将天然GnRH的十肽的第1、第2、第3、第6和第10位以不同的氨基酸和酰胺取代原来氨基酸的结构。它与垂体GnRH受体竞争性结合，抑制垂体Gn的释放，具有起效快，作用时间短，停药后垂体功能迅速恢复等特点，GnRH-ant的抑制作用为剂量依赖性。
拮抗剂方案能对多难卵巢和卵巢早衰进行针对性的治疗，提高试管婴儿的成功率，该类患者首选。
这两类药各有各的优势，临床运用中，医生讨论也很多。
但目前丽珠更多布局的是激动剂，对拮抗剂未申请临床，国内也只有恒瑞。
以下是下一篇重点介绍的
注射用重组人促*体激素α（乐芮）
注射用重组人促卵泡素（果纳芬）
重组人促卵泡激素主要用于不孕不育症、不排卵及多囊卵巢综合症的治疗，原研进口药是德国默克雪兰诺的品牌药“果纳芬”。
年长春高新子公司金赛药业开发的注射用重组人促卵泡激素上市。
依诺肝素（克赛）
注射用尿促卵泡素（丽申宝）
注射用绒促性素
注射用尿促性素
重组人生长激素注射液（赛增）
重组人生长激素-rhGH(珍怡)
重组人绒促性素（艾泽）
口服或注射效果不好，还有栓剂或凝胶，用的比较少。
雌二醇凝胶（爱斯妥）
*体酮凝胶
*体酮注射液
注射用高纯度尿促性素（贺美奇）
低分子肝素钠注射液（希弗全）
总结
目前丽珠成本47.8元，仓位60%
海尔智家35%仓位，今天上午涨幅最高5.26%
对丽珠，我只有一句话：
十年十倍股的潜力选手
丽珠集团千亿俱乐部，我们一起见证
老狼牙为医药数据更精准而努力