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TUhjnbcbe - 2025/2/17 8:25:00
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撰文

Leon

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雪月

6%的不孕女性有子宫功能的障碍。子宫移植是治疗子宫功能障碍的一种方法,但是需要面对器官移植排斥和缺少供体的问题。到目前为止,全世界范围内大约只完成过70例子宫移植手术。近年来,再生医学和组织工程的发展为这些问题的解决提供了新的方案。其中,用患者自身的细胞,结合生物材料的辅助,可以制造器官的替代品,将免疫排斥和疾病传播的风险降到最低。

年6月29日,美国WakeForestUniversity的AnthonyAtala团队在NatureBiotechnology发表了题为Atissue-engineereduterussupportslivebirthsinrabbits的论文。研究证明,通过组织工程建造的子宫在兔子模型中形成了正常生殖所需的组织结构,组织工程子宫可以支持正常的受精、胎儿发育和分娩。这项再生医学技术给患有子宫功能障碍的不育女性带来了希望。

研究者先从兔子的子宫获得原代细胞进行体外扩增培养。免疫化学和流式细胞术的结果显示,这些细胞具有子宫内膜(endometrial)和肌层(myometrial)细胞的特征,在培养体系中没有发生成纤维细胞的过度生长,适合进行移植。

来自兔子自身的细胞被植入了可生物降解的聚乙醇酸(polyglycolicacid,PGA)支架。实验组的雌兔被施行了子宫切除手术,然后植入了带有细胞的支架。六个月后,植入支架的雌兔与雄兔自然交配。

图1.聚合物支架的结构。(a)聚合物支架的外观。(b)扫描电镜下的多孔微结构。(c)种植了细胞的聚合物支架。比例尺为um。

组织学研究表明,只有移植了有细胞的支架后,兔子的子宫粘膜才能产生与正常对照组类似的上皮隐窝(epithelialcrypt)(图2a)、腺体和血管(图2b)等必要的结构。移植后形成的子宫组织能够适应拉伸等物理过程,以支持正常的妊娠和胎儿发育过程。分析接受移植的雌兔产生的后代,它们的大小和体重与正常对照组的后代类似,说明移植的结构可发育成功能正常的胎盘。

图2.移植6个月后的子宫内膜组织。(a,c,e,g)用HE染色观察子宫内膜的厚度和腺体的多少。(b,d,f,h)靶向CD31的免疫组织化学标记了血管内皮的存在。

这项基于大型动物模型的研究为子宫功能障碍的患者提供了新的治疗途径,即用患者自身的细胞和FDA批准的生物材料培育出子宫组织的替代品。这种方法避免了器官移植带来的排斥问题,不需要使用免疫抑制药物,计划很快会进入临床试验阶段。

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