养了7年的女儿竟是“男孩”
小玉是湖北黄冈人。去年3月，因发现右侧下腹部有一个包块，医院就诊，经初步检查是卵巢部位有巨大的肿瘤，普外科医生为小玉实行肿瘤摘除手术。术后病理结果显示是无性细胞瘤，这是一种中度恶性的原始生殖细胞肿瘤。随后，小玉被转入该院血液肿瘤科规范化疗。
然而，化疗前的一次常规染色体检测结果，令所有人都大吃一惊：正常人的染色体，男性为XY，女性为XX，小玉的染色体核型竟然是46,XY，SRY基因(又叫男性性别决定基因）为阳性，各项结果都指向“她”实际上是一个遗传学性别为男孩的孩子。
XY性腺发育不全
XY性腺发育不全，是由于胚胎时期睾丸退化所致的一种先天基因缺陷引起的、具有家族遗传性的不孕综合症，在先天性不孕症当中发病率比较高，早期不易被发现。
可分为：完全性性腺发育不全、部分性性腺发育不全。
完全性性腺发育不全又称为Swyer综合征，Swyer患者最初的胚胎性别其实是男性，但由于性染色体核型为46,XY，但无睾丸组织，不分泌事丸酮和副中肾管抑制因子，于是中肾管退化不再发育为男性生殖器，而副中肾管因为没有被抑制，而发育为女性生殖系统。内生殖器为正常的苗勒管结构（子宫和输卵管）、卵巢不能生长和发育，呈条索状性腺组织，外生殖器为完全女性化外观，无原始卵泡，也没有卵子，也因此缺乏女性激素。
该病的发病率大约1/50,-1/,。
胎儿的泌尿生殖系统部分源于内胚层，大部分源于中胚层。
雌、雄两性都发生两套原始生殖管道——一对Wolffian管（中肾管）和一对Mullerian管（苗勒氏管）。在雄性，中肾管后来演变为雄性生殖管道，苗勒氏管退化；在雌性，中肾管退化，苗勒氏管演变为输卵管、子宫和上部阴道等雌性生殖管道。
8-20W胎儿性腺发育：上面是睾丸（睾丸旁边是附睾），下面是卵巢
8-19W胎儿肾脏发育：12W开始可见肾分叶，8-13W可见肾上腺覆盖胎儿肾脏上，14W可见双侧输尿管
10-21W男性胎儿可见膀胱和前列腺，输尿管内侧存在输精管。在13-14W可见胎儿睾丸。膀胱颈尾部的组织凸起是胎儿前列腺
8-12W女性胎儿可见膀胱
部分性性腺发育不全最多见的临床表现是：轻度尿道下裂，尿道开口于阴茎根部，小阴茎，常伴有隐睾，无子宫和输卵管，附睾和输精管发育不良，外生殖器模糊。
Swyer综合征：
46,XY单纯性腺发育不良综合征（Swyer综合征）是一种罕见的性发育障碍（DSD），由GimSwyer于年首次描述，患者具有男性的染色体核型46,XY，但作为女性长大，有内部和外部女性生殖器，正常或很少的乳房发育以及原发性闭经，性腺呈条索状（无法产生性激素），而且没有特纳综合征的临床症状。该病在新生儿中的发病率约为1：20（万）。Swyer综合征涉及相关的基因较为复杂，主要是因性别决定和分化过程受多种基因调控。基因仅是其中最初的一个重要环节。故对于基因正常的Swyer综合征患者，其病因较难确定。可能与常染色体或X染色体上参与性别决定的其他基因突变有关。
症状和体征：
以下列表包括Swyer患者最常见的体征和症状综合症。这些症状因人而异。有些人的症状可能比其他人多，症状的范围可能从轻到重。
体征和症状可能包括：女性外生殖器、46,XY染色体、青春期延迟或缺失、月经不调（原发性闭经）、未发育的卵巢或睾丸（条索状性腺）、促性腺激素水平↑
大多数患有Swyer综合征的人都能长大，社会性别为女性。他们可能直到青春期时没有青春期和/或开始月经才有症状。激素替代疗法可以帮助患者发展第二性征，例如乳房，阴毛并调整月经周期。尽管患有Swyer综合征的妇女不育，但她们也许可通过捐卵和人工生殖技术怀孕并能顺利产子，只是成功率较低。
人类性别分化取决于一系列复杂的事件，这些事件首先导致性腺的产生，然后导致内部生殖器官的分化，最后导致外部生殖器官的分化。
Y染色体的存在通过其短分支中称为SRY的“开关基因”导致睾丸的形成。其他一些称为“睾丸决定因素”（TDF）的因素也将导致睾丸组织发育中的性腺分化。在睾丸小管中发现的支持细胞产生一种称为抗苗勒氏管激素的糖蛋白，该蛋白触发苗勒氏管的退化而形成输卵管，子宫和阴道。而在睾丸间质中发现的Leydig细胞则分泌胎儿睾丸激素，该激素通过旁分泌作用将苗勒氏管转变为输精管，精囊和附睾。然后，通过5-α还原酶的作用将睾丸激素转化为二氢睾丸激素，从而导致外生殖器男性化。在DAX1、Rspo1、WNT4三个基因的抗睾酮作用下，卵巢组织会在没有TDF的情况下发育。卵巢在胎儿期不产生任何激素，女性生殖器的发育不依赖于激素的产生。
大约10-20％的病例是由SRY基因突变（最常见的是SRY基因中的微缺失）并非遗传而引起。至少有10种不同的其他基因（如MAPK、DAX1、WNT4、SOX9、SF1、WT1、WMRT1-WMRT2）与Swyer综合征相关。目前已报道可导致Swyer综合征的基因有：SOX9、SF-1、WT1、CBX2、DHH、MAP3K1等。在许多情况下，Swyer综合征的病因仍然未知。
检查和诊断：
根据病史，临床检查，染色体检查，以及影像学检查（MRI、CT等）而确诊。
通常，患者由于青春期延迟，医院检查，才诊断出该种疾病。在少数情况下，Swyer综合征是在出生前由产前检查和B超发现。
一旦诊断出性腺发育不全，就应检查肿瘤标志物，因为异常性腺中肿瘤形成的风险会增加。
Swyer综合征基因诊断：
对于Swyer综合征，由于致病基因较多，应用一代测序的时间、成本消耗较大，建议采用二代基因测序技术（全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS））可同时对多个基因进行检测和分析，且最好能常规纳入拷贝数变异（CNV）分析，可明显提高阳性率并降低假阴性概率。
Swyer综合征产前诊断：
在先证者遗传诊断明确的基础上，由于该病临床差异大，有近30%的完全性性腺发育不良患者，其条索样性腺组织存在恶变可能，但是有些症状较轻微，产前诊断需考虑这一点。
如若病人及病人家属愿意做基因检测明确孩子是否罹患遗传病，可以根据先证者的突变类型采用相应的技术对胎儿样本（一般为16-22周羊膜腔穿刺取羊水）进行遗传学检测。
Swyer综合征遗传
根据基因检测结果进行遗传咨询。
如SRY突变的可遗传现象，Jager等观察到1例Swyer综合征患者携带的SRY基因突变同时存在于其发育正常的父亲、叔叔、2个哥哥，体外实验证实该突变仅轻微改变SRY蛋白功能，研究者认为该突变确实为患者致病原因，并提出性反转的发生不仅与基因突变有关，还与环境、遗传背景密不可分的观点。
在许多情况下，Swyer综合征的发生是由于新的基因突变而并非家族遗传。在某些家庭中，Swyer综合征是遗传性的，可作为X连锁疾病遗传，而继承模式取决于患者是因为哪些基因而发病。
MAP3K1基因相关Swyer综合征为常染色体显性遗传（AD），女性携带者一般无临床表现，但可遗传给子代（男性）。
Swyer综合征诊治：
1、详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。
2、查体时重点