“不孕不育”“无精少精”“试管婴儿”……在某些知名搜索平台输入这些关键词,可能被导向一批“不明觉厉”的医疗机构。但口口相传的患者知道,“求子圣地”不在搜索引擎里,也不在三山五岳中,而在广州市越秀区梅东路17号,医院(广东省生殖科学研究所)。
该院是广东省卫生健康委员会直属的非营利性事业单位,原名广医院(广东省计划生育科学技术研究所),是我国成立最医院和研究机构之一,集医疗、科研、教学于一体,设有生殖医学中心、男科、妇科、优生遗传科、生殖免疫等优势特色专科,拥有广东省生殖专业唯一国家男性生殖与遗传重点实验室和广东省唯一的人类精子库,一直在全国居于引领地位,为无数育龄群众解决了无后之忧。
年6医院正式更名,新时期新形势,面对人民群众日益增长的高质量就医需求和美好生活期待,新任领头羊,医院党委书记、院长李观明也带来了新的管理理念,在我国迈进三孩时代的关键节点,开启新的生殖医学引领之路。
专注“送子”全流程辅助生殖
前来求子的不孕不育夫妇,医院的生殖医学中心。
医院是全国最早开展辅助生殖技术的医疗机构之一,在广东省第一家获批开展供精人工授精业务,年整合资源组建成立生殖医学中心。经过15年的建设与发展,中心可开展的辅助生殖技术项目包括夫精人工授精、供精人工授精、体外受精-胚胎移植(IVF-ET)(包括夫精试管婴儿和供精试管婴儿)、卵胞浆内单精子注射(ICSI)(包括夫精和供精)、卵子胚胎冷冻保存、冻融胚胎移植、睾丸附睾穿刺取精及多胎减胎术等,拥有开展不孕不育诊治和辅助生殖技术所需要的一整套先进设备和接受过生殖医学培训基地培训的专业技术团队。
▲医院领导班子
“目前中心每年完成的人工授精(AID+AIH)余周期,周期妊娠率为20%-30%;体外受精试管婴儿(IVF)余周期,临床妊娠率稳定在60%左右,处于国际国内领先水平。”中心主任宋革介绍。
曾有一名双子宫单宫颈的先天子宫畸形患者经历过两次取卵、5次移植,都没有成功怀孕。后来因工作原因从外省到了深圳,慕名前来求医。
患者已经39岁,属高龄产妇,卵巢储备功能衰退,卵泡较少。宋革为其制定了详细的诊疗方案和辅助生殖方案。第一个取卵周期,取卵4个,配出2个胚胎,分2次移植均告失败。宋革又进行了详细的子宫检查,评估其左右宫腔的容积条件、三维B超、内膜容受性,做到对其宫腔条件了如指掌,等时机合适时又做了第二次微刺激方案周期取卵,得到了2个卵子,配成2个胚胎。第3次单个胚胎移植,患者成功怀孕,目前胎儿发育良好。
“她的子宫畸形位置很特殊,非常考验整体诊疗思路和实际操作。”宋革感慨。她每年都会碰到很多困难患者,因为高龄、卵巢储备下降、多囊卵巢综合征、排卵障碍、发育异常、无精子症等,苦战数年最终医院圆了父母梦。
宋革从第四军医大学博士毕业后,在中山大学临床医学从事博士后研究工作,拿过国家自然科学基金等多个国家、省级科研项目。出站时她可以继续留在中山大学做研究,也可以去政府机关,但还是选择了当时并不显山露医院,希望在自己的专业领域有所建树。
目前,中心的骨干都是技术精湛的生殖内分泌、男性科专家和实验室胚胎学家,还有多位人类辅助生殖技术及其医疗器械领域的评审专家,宋革在10余个国家、省级学会团体担任常委以上学术职务,也是广东省辅助生殖技术质量控制的临床指导培训专家。
生殖中心成立以来,接诊患者数十万人次,帮助生育困难家庭成功孕育了逾1万个孩子。
▲生殖中心主任宋革问诊
随着二孩、三孩政策相继放开,做试管婴儿的高龄妇女明显增加。“挑战性很大,但是能够帮助不孕不育家庭解除痛苦,这样的工作很有意义。”宋革和同事又开始了攀登新的高峰。
生殖中心设置了人工授精诊疗组、试管婴儿专科诊疗组、生殖男科诊疗组、反复种植失败与流产诊疗组,更高精专地保障不孕不育患者的诊疗工作。引进国际先进仪器设备,Timelapse延时摄影培养系统和抽屉培养箱,全力保障试管婴儿成功率。中心有全套规范化诊断检查治疗流程和方案,会尽可能查找不孕病因,再针对性给予相关评估观察,选择最适合的解决之道,在保证辅助生殖质量的同时,提高患者生活质量。
“对于反复试管失败、胚胎移植不成功的家庭,有些可以通过医学干预成功好孕,有些供精也是一个选择。”她表示,生殖中心在供精辅助生殖技术领域,已经积累了丰富经验,可以高质量地满足不同家庭的需求。
在传统观念里,很多男性不愿意选择供精受孕,担心孩子和自己长得不像惹人闲话,因为血型不匹配容易被发现非血亲等是重要原因。这个问题也有了解决办法——今年,全国首个人工智能供精人性化匹配系统上线试运行,在符合伦理原则情况下,遵循互盲原则,患者能够与广东省人类精子库提供的合格供精志愿者的生物学特征信息库进行智能化匹配,通过精细化人脸匹配供精,为不孕不育夫妻解除后顾之忧,促进家庭和谐。
“生殖医学中心一直尊重患者隐私,注重患者就医体验,技术精湛、业务全面,从就诊的每一个环节全心全意为患者服务。”宋革表示。
精准诊疗让生育困难女性做妈妈
辅助生殖被许多前来求子的不孕不育夫妻当成最后的“救命稻草”,但是抵达这一步之前,很多不孕患者还是希望能通过治疗自然怀孕。
第二次剖宫产后做过输卵管结扎的张女士要求复通,但盆腔广泛粘连,医院后来到医院妇科,完成了双侧输卵管吻合及盆腔广泛粘连松解术。梁女士积极备孕多年无果,确诊双侧输卵管阻塞后做了试管婴儿,但3次胚胎移植均告失败,最后在朋医院,做了宫腔镜下选择性输卵管疏通术。两人都是术后数月成功怀孕。
“我们妇科最大的特色是强调生育功能保护。”妇科主任韩立薇介绍,医院妇科以腔镜微创诊疗为中心,对于重度子宫内膜异位症、复杂宫腔、宫颈疾病、妇科肿瘤等,以保留生育功能的宫腹腔镜手术联合一体化助孕治疗为特色,也为辅助生殖做好前后的准备和业务支持。年女性生殖整复门诊正式挂牌,盆底康复业务顺利开展,还成功引入进口皮埋装置依托孕烯植入剂。目前,正积极开展妇科MDT、女性生育力保护、女性青春期生长发育、更年期保健、女性生殖整复、盆底康复等新业务,形成女性从青春期到更年期的全生育周期妇科诊疗特色品牌。
在育龄人群中,反复自然流产发生率为5%,其中约一半与免疫因素相关。
医院门诊主任、生殖免疫专家钟兴明时,阿淑已经经历了一次生化妊娠、一次胚胎停育,医院告知生育机会渺茫,身心俱疲的她情绪接近崩溃。“你赶紧看,再看不好以后就不要看了。”陪着就医的家婆数次施压,要求夫妻俩离婚,此次更是在诊室门口下达最后通牒。
从医几十年来,钟兴明见过太多类似场景。她请老太太到门外稍等,让夫妻俩留在诊室。还没等说话,两人就红了眼睛。
从月经初潮起,阿淑一直经期不调,两次流产后,夫妻俩开始了漫长的求医路。他们十分渴望孕育一个生命,为此尝试过各种调理办法甚至偏方。多番波折后,堂姐推荐他们来医院。
检查显示,男方精液没有问题,阿淑患有单角子宫畸形、多囊卵巢综合征。“单角子宫畸形不是影响生育的绝对因素,不建议手术治疗。”钟兴明分析,她将重点放在多囊卵巢综合征上,并系统检查阿淑是否合并代谢异常和免疫紊乱。
就阿淑的病情来看,虽然前期的检查指标显示存在免疫功能紊乱,但导致紊乱的根本原因与内分泌失调和代谢异常有关。对病情进行全面评估和系统性分析后,钟兴明从调节内分泌和代谢入手,适时促排卵,同时监测免疫指标的改善。没多久阿淑成功怀孕,生了个女儿,一年后又自然受孕生了个儿子,凑成一个“好”字。
“对于不孕不育,关键是找对病因进行针对性治疗,采用合适的诊疗方案。”钟兴明说。让每一个有生育意愿的家庭都拥有活泼可爱的孩子是她的追求。年,为了实现解除不孕不育患者之病痛,助生殖健康之完美的人生坐标,医院来到广州,温暖了无数不孕不育家庭。
▲门诊部主任、生殖免疫内分泌专家钟兴明为患者诊断
她深知不孕不育家庭的痛苦和期待——医院尚未启用线上预约时,凌晨3点就有人排队,早晨8点来的人已经约不到号。为了避免患者空跑一趟,每天限制50个号的她经常要加一倍号,从早晨8点半看到星月当空,中午仅空出半小时吃饭,最多的时候一天看了近个病人。
“很多人都经历了许多周折才来到这里,拿着厚厚一沓病历。”她有些唏嘘。
不孕不育发生的原因相当复杂,诊断和治疗都有着重重困难,又面临专业人才欠缺、区域发展不平衡的困境,医院也在为提升全省总体诊疗水平而努力。
年,由医院牵头,在广东省医学会旗下筹建广东省生殖免疫与优生学分会,在全国医学会中首开生殖免疫学分会之先河,钟兴明是现任主任委员;年又筹建了广东省免疫学会生殖免疫学专业委员会,担任副主任委员;年在国家妇幼健康研究会领导的支持下,成立了首个国家级的生殖免疫学专业委员会,担任副主任委员。
以学会为纽带,钟兴明和同仁逐渐搭建起影响力辐射全国的生殖免疫交流平台,连续8年组织国家级和省级生殖免疫和不孕不育学术会议;建立了复发性流产专科联盟,与全国生殖免疫权威专家一起讨论制定了低分子肝素防治自然流产和自然流产诊治的中国专家共识,并积极推动专科医生规范化培训。
“医院还打破学科壁垒,专科培养人才,按研究方向组建团队,针对性地进行深入、持续性研究。”钟兴明说,这一做法让她能更好地整合全院资源,在不明原因复发性流产方面开展了多项创新性的研究课题。前期的研究成果获得两次国家妇幼健康科技奖和广东省科学技术奖科技进步奖二等奖。
前不久,她和团队的研究成果在免疫学领域国际学术期刊FrontiersinImmunology上发表,创新性地从基因层面探讨了原因不明复发性流产的分子机制,从本质上阐述其发病机理,对临床诊断和治疗具有重要意义。
守护精子破解男性生育难题
年7月,医院牵头制定的《人类冷冻精液质量安全专家共识》发表,中国妇幼保健协会人类精子库与生殖男科学组有了第一个专家共识。这是男性生育力保存的一个重大突破,对保障我国供精冷冻精液质量和安全,规范人类精子库供精标本管理和精子库技术操作有指导作用。
带头发出广东声音的,就有男科张欣宗团队。
为男性解决生育难题,医院的核心工作之一。早在20世纪80年代,医院已经开始精子相关研究,90年代建立人类精子库并应用于供精人工授精临床服务。年,经原卫生部批准,成为全国第三家正式运行、广东省唯一的人类精子库。
“我们男科在男性不育诊疗方面的能力比较强,即便患者生育力较差,也能筛选出精子,或通过综合治疗提升精子质量,最终达成良好结果。”张欣宗说。
近年来,我国无精子症发生率逐渐增加,初步估算已达到1%,占男性不育的15%~20%,除输精管缺如、染色体异常等先天原因,后天附睾炎、腮腺炎、化疗等也是重要的致病因素。解决这些问题,是张欣宗和同事的任务。
“最优选当然是让男性用自己的精子完成‘爸业’。”他说。年,医院开展了显微取精技术,无精子诊疗技术取得质的飞跃;今年6月,广东省首个无精子症诊疗中心挂牌开诊,医院优势进一步凸显。
35岁的周先生结婚4年,没有采取任何避孕措施,但一直没有孩子。最初以为是妻子的问题,尝试了许多办法都无济于事,最后在朋友的医院检查。一米八高的大个儿、平时连感冒都少有的周先生没想到,问题竟出在自己身上——连续4次精液检查,都显示他没有精子。
男科专家团队给周先生做了全面检查,初步诊断为特发性无精子症,建议他进行显微镜下睾丸切开取精手术。最终,医生从周先生右侧睾丸的生精小管中顺利取到余条精子,有10余条活动和形态良好。随后,和生殖中心合作,妻子也顺利取卵,进行了试管婴儿辅助生育手术,顺利怀孕。
据统计,该院已累计为近名无精子症患者完成各种显微手术,帮助其中近50%的患者找到精子,让妻子成功受孕。
不过,张欣宗也提醒,在无精子症里有一种特发性无精子症,治疗难度最大、治疗效果也较差,显微取精手术获得精子概率仅在20%左右。即使找到精子,也经常是“歪瓜裂枣”,难以受孕。
“在必要的时候,供精匹配也是不错的选择。”张欣宗建议。
“广东省人类精子库存精量达到8万多份,一直处于全国前列。利用大数据、人工智能和加密技术等,申请供精辅助生殖的夫妇可以从多个维度遴选供精志愿者精液,尽可能生育最相似的健康子代。”张欣宗说。
“精子库作为供精来源,提供怎样的精子直接影响着助孕的结局及子代的遗传学特点和健康状况。”李观明说,下一步,医院还将建设供精者基因变异大数据平台,在基因层面为受精者匹配最合适的精子样本,降低供精助孕新生儿遗传病发病风险,减少出生缺陷,服务于更高水平的优生优育,切实提高人口素质。
▲广东省人类精子库
近几年来,人们对生育力保护意识增强,尤其是肿瘤患者生育力保护的呼声越来越高。今年4月16日,医院成立男性生育力保护中心,开设生育力保存门诊,均为全国首家。如果男性罹患肿瘤或重大疾病,必须接受手术、放化疗等可能影响生育力的临床干预治疗,可以到医院给自己上一道生殖保险。
张欣宗解释,肿瘤疾病会影响精液质量,且生殖细胞对大部分化疗药物和放射治疗较敏感,治疗后患者会出现精液质量下降,15%~30%的治愈者因治疗导致不可逆的生精功能障碍,出现永久性不育。精子冷冻是男性生育力保存最合适、有效和安全的选择。
“前不久就有一个很年轻的淋巴瘤患者,放化疗之前选择了保存精子。最多的时候,生育力保存门诊一天接诊8名需要冻精的患者。”他说。
还有一件事让他非常骄傲:自年获批成为国家卫健委人类精子库技术培训基地以来,他与同事累计为全国多家生殖医学中心和人类精子库培训专业技术人员近名,学员包括相关领域的教授、副教授、博士、硕士等高级专业技术人员,成为男性生殖医学领域的“黄埔军校”。
创新科研保护人类生育选择权
男性生育力研究一直是一个世界级课题。医院曾在广东地区招募1多名正常生育男性开展生育力研究,年论文在国际期刊发表,相关数据已被《WHO人类精液检查与处理实验室手册》(第六版)引用。
手册由WHO组织该研究领域的专家花费约5年时间完成,是建立在循证医学的基础上,通过大量临床试验与实验室检查得出的数据与正常参考值,对世界相关医疗服务与研究具有重要的指导意义。
“这是该手册首次引用中国正常生育力男性的精液数据,为人类精液参数标准的制定贡献了中国力量,也标志着医院在正常生育力男性精液参数流行病学调查研究上走在全国前列。”李观明说。数据的积累,离不开国家卫健委男性生殖与遗传重点实验室的建设。
回顾医院历史,年,原国家卫生计生委批准筹建男性生殖与遗传重点实验室,依托于广东省计划生育科学技术研究所;年11月15日正式通过验收。李观明介绍,实验室建设总投入约1亿元,科研基地总面积达1万平方米,是目前广东省内生殖领域中唯一一个国家部委级重点实验室,也是广东省卫生健康委员会直属单位中唯一一个国家部委级重点实验室。
目前实验室有固定人员48人,包含博士15人,博士生导师1人、硕士生导师5人;正高职称10人、副高职称13人;拥有二代测序仪、数字PCR、超速离心机、流式细胞仪、染色体核型分析工作站等高端设备,总价达多万元;建立了男性生育力评估和研究平台、男性不育诊疗技术与研究平台、生殖遗传技术平台、避孕节育技术研究平台,依靠这些平台可以从细胞到基因水平开展男性生殖与遗传基础和转化应用研究。
“实验室牵头开展了多项研究,如大规模正常生育力男性精液参数及其影响因素研究、精子受精功能评价技术研发等。”医院中心实验室副主任秦卫兵说。
在男性不育越来越多发的当下,鉴别哪份精液受孕率更高,提高辅助生殖成功率,是临床十分